COPDの死因は、患者の特徴や特定時点によって異なる可能性：イギリスの339,647人のコホート研究から
院長による概説
COPD（慢性閉塞性肺疾患）の診断と治療に関する2022年のガイドライン（第6版）では、COPDの診断には以下の3つの基準があります：
1. 長期の喫煙歴などの曝露因子があること。
2. 気管支拡張薬吸入後の一秒率が70％未満であること。
3. 他の気流閉塞を引き起こす可能性のある疾患を除外すること。
このように、COPDの定義は非常に明確で簡潔です。そのため、日本で行われた大規模な疫学調査（2001年に発表）によれば、日本人の40歳以上のCOPD有病率は8.6％であり、患者数は530万人と推定されています。このようにCOPDは非常に一般的な疾患であり、単一の病気として考えても、様々な患者グループが存在することが予想されます。症状のほとんどない軽度のCOPD患者から、在宅酸素が必要な重度のCOPD患者、COPD以外の疾患を併発している患者まで、さまざまな症例が存在します。COPDは異なる病態を持つ集合的な概念であるため、死亡率もサブグループによって異なることがあります。
例えば、COPDと心不全を併発している患者は、心不全のみの患者に比べて死亡リスクが高くなります。これは、COPD自体が呼吸器症状だけでなく、心血管イベントによる循環器症状も引き起こす可能性があることを示しています。そのため、COPD患者では、特定の特徴が他の死亡リスクに関連している可能性があります。
COPDだけでなく、個々の患者がどのサブグループに属するかを特定することで、将来の予後や死因の違いを理解することができます。特定のサブグループでは他よりもリスクが高く、そのサブグループは他のサブグループとは異なる方法で管理される必要があるか、より積極的に管理されるべきか、あるいは特定の病態についてスクリーニングが必要かをよりよく理解することができます。つまり、「あなたのCOPDは心不全などの心血管イベントを起こしやすいタイプですので、それに応じた治療管理を行いましょう」と患者さんに伝えることができるようになるかもしれません。
今回紹介する論文では、COPD患者の死因と関連する要因、特にCOPDの増悪頻度と重症度、COPDの表現型（肺気腫または慢性気管支炎）、気流制限の重症度、Global Obstructive Lung Disease（GOLD）のA～Dグループについて、33万人のイギリス人COPD患者を対象に追跡調査が行われました。
結果として、まず、COPDの増悪の重症度と頻度の増加、GOLDのBとDグループ、および%FEV1の低下が、全死亡リスクの増加と関連していることがわかりました。同様に、COPDの増悪が重症で頻度が高い患者、GOLDのBとDグループに属する患者、%FEV1が低い患者、および肺気腫を持つ患者では、COPDに関連する死亡率が高くなりました。GOLDのBおよびDグループ、および%FEV1が低い患者では、心血管疾患による死亡率が高かった一方、増悪頻度が低～中程度の患者では心血管疾患による死亡率との関連は見られませんでした。最後に、COPDの増悪後30日以内に死亡した患者のほとんどはCOPD関連の病態または心血管疾患が原因でした。また、基準となるFEV1が低い患者ほど、増悪後30日以内に死亡するリスクやCOPDに関連した死亡のリスクが高かったことが示されました。
COPDサブポピュレーションにおける死因別の死亡率：イングランドの339,647人を対象としたコホート研究
Cause-specific mortality in COPD subpopulations: a cohort study of 339 647 people in England
概要
背景
慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者における原因別死亡率の関連因子を明らかにすることは、死亡率を低下させるための治療法の標的設定に役立つ可能性がある。我々は、プライマリケアのCOPD集団における死因に関連する因子を明らかにした。
方法
Clinical Practice Research Datalink AurumとHospital Episode Statisticsおよび死亡診断書データをリンクした。2010年1月1日から2020年1月1日までに生存していたCOPD患者を対象とした。患者背景は追跡開始前に定義した：（a）増悪の頻度と重症度、（b）肺気腫または慢性気管支炎、（c）Global Obstructive Lung Disease（GOLD）グループA-D、（d）気流制限。Cox Proportional Hazards回帰と競合リスクを用いて、患者の特徴と全死因死亡、COPD死亡、心血管（CV）死亡のリスクとの関連を検討した。
結果
339647人のCOPD患者が対象となり、そのうち97882人が追跡期間中に死亡した（COPD関連25.7％、CV関連23.3％）。気流制限、GOLD群、増悪頻度と重症度、COPDの表現型が全死亡と関連していた。COPD 関連死亡率には、増悪の頻度と重症度の両方が関連していた（増悪2回以上 vs なし、調整後HR：1.64、1.57-1.71、重症1回 vs なし、調整後HR：2.17、2.04-2.31）。GOLD グループB～Dの患者は、GOLD グループAと比較してCOPD死亡およびCV死亡のリスクが高かった（GOLD グループD vs グループA、COPD死亡の調整後HR：4.57、4.23～4.93、CV死亡の調整後HR：1.53、1.41～1.65）。気流制限の増大もCOPD死亡率とCV死亡率の両方に関連していた（GOLD 4 vs 1、調整後HR：12.63、11.82-13.51、調整後HR：1.75、1.60-1.91、それぞれの値）。
結論
気流制限の悪化、機能障害の悪化、増悪は全死亡リスクと有意な関連を示した。CV死亡とCOPD関連死亡で異なる結果が得られたことから、死亡予防のための介入は、疾患経過の個々の特徴や 特定の時点を標的とする必要があることが示唆された。
このテーマについて既に知られていること
慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者は死亡リスクが高いが、これまでの研究は特定のCOPD患者を対象としており、必ずしもCOPD患者全体を一般化できるものではない。COPDには様々な疾患があり、死亡率プロファイルもサブグループによって異なる可能性が高い。この研究で明らかになったこと
COPD患者のさまざまな特徴が、COPDおよび心血管関連死亡のリスクの大きさの違いと関連していた。この結果が研究、実践、政策にどのような影響を与えるか
この研究は、死亡率を予防するための介入は、疾患経過の個々の特徴や 特定の時点を標的とする必要があることを示唆している。
文責：院長 石本 修 （呼吸器専門医）
